结核病：假显性遗传的B型Kufs病

神经系统蜡所发脂褐质溶解症（Neuronal ceroid lipofuscinosis，NCL）特别是在若干亚类，其中Kufs染病（Kufs disease，KD）是最引人注目的一类，也是最很难确诊的一类。在近期的Neurology谓之志上，意大利历史学家另据了一个新发掘出的CTSF基因基因显变身的假显连续性遗传基因Kufs染病的族。现与读者分享研修如下。

KD可包含2类：A型以进展连续性肌阵挛中风和知觉特连续性减退为特点，CLN6基因可自此而来时常碱基隐连续性遗传基因A型KD，DNAJC5基因基因可自此而来时常碱基显连续性遗传基因A型KD；B型以运动所、行为学特连续性异时常和痴呆为特点，CTSF基因值得注意被发掘出与时常碱基隐连续性遗传基因B型KD关的（在法裔美国、澳大利亚和意大利的族中发掘出）。

染病例资料

的族也许如图A所示。可先证者为42岁女连续性（IV-3），平庸为23岁起染病的强直-阵挛中风，自此注意到小脑连续性构读音障碍和知觉特连续性减退，在30岁时只不过痴呆。在其染病程过程中，可先证者有在此之后注意到的口周运动所障碍和节段连续性肌阵挛复发。

可先证者的可先母（III-4）、一个姨妈（III-5）和一个妹夫（V-1）（见图A）平庸出了相似的临床特点，包括强直阵挛连续性中风（平均值起染病年龄31.8±21.2岁）和自此注意到的计算机系统减退（40±19.9岁）。另外两名已逝病人（III-6和IV-1）仅根据染病历资料确诊再加。

图A：的族图

在病人III-5、IV-3和V-1中，说是检测出新发掘出的基因：CTSF基因c.213+1G＞C显合基因；在阳性亲人中可检测到该基因的谓之变身。对III-5和IV-3的皮肤纤维素母肝细胞进行培植可见该基因可恒定自此而来CTSF mRNA局限性1号外显子。在这些病人的皮肤组织起来检查和标本中可见肝细胞质内有嗜锂连续性衣物躯，符合NCL的特点（图B和C）。

图B和图C：IV-3的皮肤组织起来检查和标本。星号：空泡；黑色交叉：被单层膜结构包被的颗粒所发物质，也许为溶酶躯来源；白色交叉：深的单膜结构，部分垂直分布，部分散在分布。图C右下角可见嗜锂所发颗粒。

在该的族中6名成员有KD的消化亦同统症状。的族图（图A）显示有2个亲子遗传基因的例子，最初提示也许是Parry染病或PSEN1关的早发型阿尔茨海默染病，自此而来对致染病基因的判断注意到疑惑。经过对病人进行仔细临床评量和家族史询问后，意识到病人的族是一个亲人关亦同婚配的族，由此判断该的族实质是一个时常碱基隐连续性遗传基因模式的族，从而找到到致染病基因为CTSF。

CTSF基因c.213+1G＞C基因可自此而来1号外显子局限性，使得基因序列产物组织起来酶活性F受体的N端截短，是原长度的80%；这也许自此而来该受体特连续性下调。在HEK293T肝细胞中过隐含N端截短型组织起来酶活性F受体（Δ-CtsF）可与溶解躯所发衣物躯产生关的。

说是正试图进行的研究发掘出Δ-CtsF与溶解躯关的受体（如p62/sqstm1）共存；在皮肤检查和标本的超微结构中也可见十分相似与溶解躯共存的结构。同所发的，在培植皮肤纤维素母肝细胞中也可见肝细胞内溶解躯，WesternBlotting也发掘出在IV-3肝细胞中多泛素化受体隐含上调，溶解躯关的受体水平升温。说是还证实命令异时常自噬的受体LC3II隐含上调。

讨论

之前另据的CTSF基因有4个错义基因、1个框移基因，可自此而来以中风和自此发生的痴呆为特点的临床平庸。本的族的特点是起染病年龄较晚、全面连续性痫连续性复发、迟发连续性知觉特连续性减退等。在III-5中注意到的迟发连续性计算机系统损害十分相似阿尔茨海默染病平庸；而的族中各成员起染病年龄不一则提示也许有未被发掘出的调控因素存在。

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编辑： neuro212